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兽药GMP验收时常考核问题

作者:来源:时间:2008-06-10 15:02点击:

|1、毒剧品管理方式和领用程序?
     2、进入生产车间应检查什么内容后才能开始生产?
     应首先检查清场合格证→然后检查设备是否处于完好、已清洁状态标识→还要核对生产指令单或包装指令单→最后才能开机生产。
     3、物料采购程序有哪些?(索取该企业营业执照和税务登记证复印件→考查该企业质量管理情况、该产品的主要生产工艺、生产能力、产品价格→索取批准文号、生产许可证、质量标准复印证→索取三批样品及检验报告→送质检部检验→运用小样试生产产品,考查产品质量和生产工艺→出具评估报告→与其签订采购合同→正式采购)
     4、兽药管理的最高法规是什么?是哪个部门颁布的?兽药GMP的全称是什么?主要包括哪些内容?实施GMP的目的是什么?(对兽药生产实施全过程质量监控,保证产品质量);
     5、新的《兽药管理条例》从什么时间开始实施?(2004年11月1日)与原条例相比主要有哪些内容变化?
    (1)建立了兽用处方药与非处方药分类管理制度;
    (2)建立了国家兽药储备制度;
    (3)建立了新兽药研制管理和安全监测制度,并对新兽药的概念重新进行了界定,取消了兽药新制剂的概念;
    (4)建立了兽药生产质量管理规范、兽药经营质量管理规范、兽药非临床研究质量管理规范、兽药临床试验质量管理规范等质量管理制度;
    (5)建立了用药记录管理制度、休药期管理制度;
    (6)建立了兽药不良反应监测报告制度;
    (7)建立了兽用生物制品批签发管理制度;
    (8)建立了兽药生产许可证和兽药批准文号实行一级审批制度,即必须由国务院兽医行政管理部门审批;
    (9)取消了兽药的多级标准,兽药法定标准只有国家一级标准;
    (10)强化监督措施,规范执法程序,加大处罚力度;
    (11)对各项审批都明确规定了时效,充分体现了依法行政;
    (12)对经营原料药和人用药做出了明确规定;
    (13)对兽药标签及说明书内容提出了明确要求;
    (14)进一步细化了动物及动物产品药物残留监控制度。
     6、分析天平放置的环境有什么要求?(温度25±2℃、湿度70%以内)
     7、滴定管、仪器的检定周期是多少?(三年)
     8、碱式滴定管的检定周期是多少?(一年)
     9、从事质检和生产人员的文化程度要求是什么?(高中以上)
     10、生产收率超过规定怎么办?(复查、暂停发货)
     11、在包装结束后,如果标签或者说明书多出很多,说明了什么问题?(可能有漏贴发生,应逐箱逐盒进行检查)
     12、在水针灌封过程中,发现装量不合格,应如何处理?(立即停机,调试装量,再开机检查装量,直至合格为止)。
     13、中药材外包装应标示的内容有哪些?(品名、数量、供应商名称、产地、采摘或加工日期)
     14、批生产记录包括哪些内容?(见61题)批记录要求是什么?(真实完整)
     15、兽药放行前经哪个部门批准审核?审核内容有哪些?
     16、产品收回的程序?
     17、兽药标签与说明书的主要内容有哪些?
     应当中文注明兽药的通用名称、成分及其含量、规格、生产企业、产品批准文号(进口企业注册证号)、产品批号、生产日期、有效期、适应症或者功能主治、用法、用量、休药期、禁忌、不良反应、注意事项、运输贮存保管条件及其他应当说明的内容。有商品名称的,还要注明商品名称。
     18、如何区分管道内容物?(状态标志)
     19、如何判定职工串岗?(服装和上岗证)
     20、中间体检验报告和成品检验报告应如何下结论?(本品按该产品企业内控质量标准检验,结果符合规定)
     21、产品质量档案应包括哪些内容?(产品批准文号审批表、产品生产工艺规程、原辅料检验标准及SOP、包材检验标准及SOP、半成品检验标准及SOP、成品检验标准及SOP、标签和说明书样张、留样观察记录及检验报告、与国内外同产品质量对比情况、法定检验标准沿革情况)
     22、作为质量管理负责人,如果成品检验不合格,经理要求放行时怎么办?
     23、洁净室温湿度要求(温度18-26℃、湿度30-65%以内)
     24、灯检人员的视力要求(裸眼0.9以上),灯检人员能否长时间不间断的工作?(不能,因为视力疲劳,不能保证灯检质量,要求每工作2小时休息半小时)。
     25、制定质量标准的程序是什么?
     26、销售记录的内容和作用
     作用:(1)通过销售记录可准确掌握库存结构及市场需求,为制订生产计划提供依据。
  (2)作为兽药批追溯的依据,发现质量问题时可及时准确找到该批产品所有顾客,及时收回处理,有效控制产品质量。
  (3)可作为兽药生产企业开展市场服务、用户访问及顾客满意度调查依据。
     (4)当经销商或用户对该产品质量提出质疑时,可以根据销售记录,查清是否确是本公司的产品,防止假冒本公司的产品。
     27、洁净室的概念和级别?(三十万级、十万级、万级和万级下的局部百级)
     28、不同洁净级别厂房之间的压差是多少?(5Pa)洁净室与非洁净室的压差是多少?(10Pa)洁净室与外界的压差是多少?(12 Pa)
     29、压差超过规定可以吗?(不可以,因为压差太大时工作人员受不了)。
     30、标定滴定液为什么要标明天平编号和标定时的温度?
     标明天平是为了当滴定液浓度出现问题时可以追查当时称量是否准确,天平是否合格;标明温度是因为一般滴定液在使用时与标定温度相差±10℃以上时,浓度会有变化,要重新标定才能使用。
     31、留样观察的目的是什么?(重点留样和普通留样)。
    (1)点留样是为了考查该产品的稳定性,为制定有效期提供科学依据;
    (2)一般留样是为了在相同批号的产品在市场上反映有质量问题时,便于进行对检,复查原检验结果的准确性。
     32、原料检查入库的程序?
     库管员核对品名、数量、批号、生产企业名称→检查外包装是否完好→放待验区,填写原料请验单报质检部→质检部派员抽样→粘贴取样证→填写取样记录→质检部化验→合格的,发放原料检验合格证→同批产品逐一粘贴合格证→挂合格状态标志牌(不合格的挂不合格状态标志牌,按退货处理)。
     33、针生产发现经常有玻璃屑,可能是什么问题?
    (1)洗瓶时碰撞产生;
    (2)灌封时针头撞击产生;
    (3)封口时爆裂产生。
     34、纯化水使用周期、保存条件、消毒方法、消毒及全项检测频率(纯化水、注射用水的贮罐和管道必须用纯蒸汽或H2O2消毒,如果改用其它消毒剂必须进行消毒效果验证)(一般应每周消毒一次并进行一次全项检测)。
     35、为什么要清场(清场的目的与意义)?在哪些情况下应清场?
     在下列情况下必须清场:(1)更换品种时;(2)更换批号时;(3)清场合格证超过有效期时;(4)生产结束后。
     36、水针溶液中产生毛点的原因可能有哪些?
    (1)工艺用水不符合规定;
    (2)洗瓶不符合要求;
    (3)过滤膜破损;
    (4)从精滤到灌封头之间管道清洗不干净。
     37、沉降菌检测程序和方法?采用什么培养基?(普通琼脂培养基)
     38、洁净厂房内沉降菌和尘埃粒子数检测周期?
     39、成品退货的处理程序?[核对品名、批号、规格、数量,包装是否完好,特别是已拆包的零散包装要逐一核对,防止其它药物混入其中→放入退货区→填写请验单→质量管理部进行检验→合格的转入合格区,正常销售;不合格的按质量管理部的规定进行处理(可以返工的返工,原批号不变,不能返工的进行销毁,填写销毁记录)]
     40、称样量为多少时应使用十万分之一天平?(50mg以下)
     41、维修人员进入洁净室时,维修工具如何进入?
     维修人员应按照人员进入洁净区的更衣程序,经过严格更衣和消毒后进行洁净区;维修工具应经过消毒灭菌后经过物料传递窗传递进来。
     42、三更的程序:
     一更:换鞋→洗手→脱衣→穿衣(白大褂)→洗手;
     二更:换鞋→脱衣(白大褂)→穿衣(10万级洁净服)→消毒(可以不洗手,但必须消毒);
     三更:换鞋→不脱二更服(10万级洁净服)→直接穿三更服(万级洁净服)
     43、阴凉的含义是指什么?(20℃以下,避免阳光直射)。
     44、生产企业哪些检验项目可以委托检验?
     一般只有红外和实验动物热原可以委托具有检验资质的单位进行,并要检验报告。
     45、质量管理部门的职责和权限有哪些?
     46、精滤设施虽然是密封的,但为什么必须安装在万级洁净区内?
     因为每生产一批兽药,精滤滤膜必须要拆卸清洗,在十万级内进行拆卸、安装,其洁净度不能保证其不被污染。
     47、水针浓配初滤滤膜、稀配精滤和终端过滤滤膜孔径分别是多少?滤膜一般是什么材质?
(分别为0.8μm、0.45μm、0.22μm)
     初滤:一般为筒式钛金砂芯棒过滤器(除炭)
     精滤:一般为醋酸纤维与硝酸纤维组成的混合纤维膜,为板框过滤器。
     终端过滤:一般为聚乙烯滤芯过滤器。
     48、清场合格证由谁发放?(QA管理人员)
     49、设备档案的内容包括哪些?
     包括:设备图纸、合格证、使用说明书、开箱记录单、安装图纸、购买合同、计量检定合格证、操作规程、维修保养记录等。
     50、人员档案内容包括哪些?
     包括:员工登记表、身份证复印件、学历复印件、职称复印件、健康体检表、培训记录和考试试卷、企业聘用合同等。
     51、退货产品经验合格,但离该产品的有效期非常接近(三个月),应如何处理?
     在保证合格的前提下,应按以下三个原则处理:(1)就近销售的原则;(2)定点销售的原则;(3)随时跟踪的原则。最好直接销售到用户使用。避免在运输途中耽误时间,使产品超过了有效期。
     52、进入洁净区人员超过规定人数怎么办?
    (1)特殊情况要经过生产部批准(如GMP检查等)
    (2)制定进入洁净区人员的有关规定
    (3)在洁净服的数量准备上予以限制
    (4)电话及时上报有关部门
    (5)维修设备时,生产人员退出车间
     53、水针管道消毒灭菌问题
     不锈钢管:用2%双氧水或75%乙醇消毒;每三天用纯蒸汽灭菌一次;
     塑料管:用0.5%的来苏儿消毒,纯蒸汽消毒。
     54、消毒与灭菌的区别?
     消毒:消毒是用化学消毒剂使微生物失去活性;
     灭菌:灭菌是采用化学[O]或物理的方法(蒸汽)杀灭微生物,包括芽胞和荚膜。
     55、如何进行工艺查证?
     QA人员按工艺规程的规定检查每道工序操作是否按照工艺规程进行生产。
     56、混合岗位人员严格按照工艺规程混合完毕后,填写了操作记录和物料交接单,然后将物料送到包装间。这样操作对吗?为什么?
不对,混合岗位人员应先填写请验单,经化验合格后,才能将物料送入下道工序。
     57、设备经过大修后,经过调试合格后,就投入生产。允许吗?
     不允许,应进行再验证后投入使用。
     58、标称你公司某个产品被公布抽检不合格,而留样检测是合格的,如何处理?
    (1)核对是否假冒产品;
    (2)检查本公司化验方法是否有误;
    (3)检查生产工艺是否存在问题;
    (4)经销商储存条件是否符合要求。
    (5)确系本公司产品质量问题,应立即按照产品收回程序,将本批产品予以收回,如果涉及相邻批号的产品,应同时收回。
    (6)如果是重大质量事故,由质量管理部门向市畜牧兽药行政管理部门书面报告。
     59、什么是兽药的不良反应?
     不良反应:是指兽药在按使用说明书的正常用法、用量情况下,出现与用药目的无关的意外或有害反应的,包括致癌、致畸、致突变、过敏等反应。不包括因用药不当引起的有害反应。
     60、标定滴定液的相对偏差范围是多少?
     每个样品应做四个平行实验,每个样品之间的相对平均偏差就小于或等于0.15%;复标人与标定人之间的相对偏差应小于或等于0.1%。
     61、批生产记录包括哪些内容?
     1、生产指令单
     2、配制指令单
     3、各环节前清场合格证(正本在本批记录内,副本在下批记录内)
     4、各环节清场核查表
     5、各环节岗位操作记录(配料、混合等)
     6、领料单
     7、原、辅材料检验报告单、合格证
     8、生产前检查记录单
     9、中间体检验报告单、合格证
     10、各工序交接单
     11、包装指令单
     12、包装物样张
     13、包材备料记录
     14、包材领料单
     15、包装岗位操作记录
     16、多余包装退库、销毁记录
     17、装箱记录
     18、批包装记录
     19、成品检验的报告单、合格证
     20、各工序后清场记录、合格证(正本)
     21、设备清洗记录、核查表
     22、生产工艺控制要点
     23、生产工艺查证记录
     24、物料及包材平衡审核单
     25、成品放行审核单
     26、成品入库单
     62、批检验记录包括的内容?
     1、批检验记录封面(包括企业名称、编码、产品通用名、商品名、规格、批号、本批数量、剂型、生产班组、整理人、整理日期等)
     2、批检验记录审核单(包括产品通用名、商品名、批号、各项检验记录审核结果、异常情况及处理、总结论、审核人、批准人、审核日期等,具体表样见下表)
XXXX兽药有限公司
批检验记录审核表

                              编码:

通用名

 

生产批号

 

商品名

 

生产日期

 

审核内容

批  号

审核结果 备 注

原料检验结果

 

 

 

辅料检验结果

 

 

 

包材检验结果

 

 

 

半成品检验结果

 

 

 

成品检验结果

 

 

 

成品包装质量检查结果

 

 

 

异常情况及处理

 

总结论

 

审核人

 

审核日期  

复核人

 

复核日期

 


     3、仓库及各生产班组送的请验单、取样记录
     4、成品检验报告单及检验操作记录
     5、半成品检验报告单及检验操作记录
     6、原辅料检验报告单及检验操作记录
     7、包装材料检验报告单及检验操作记录
     63、工艺规程与工艺验证的关系:先制定工艺规程草案,按草案进行工艺验证,按验证结果修订工艺规程草案,确定正式工艺规程。
     64、标签和说明书为什么要专库或专柜管理?
    (1)防止流失到厂外,使本厂产品被假冒;
    (2)防止领用时出现差错,无法进行物料平衡考核。
     65、出现异常情况时如何处理?(机械故障、停电、产品质量异常、操作工受伤等)
     66、《兽药管理条例》的配套法规有哪些?(条例的实施细则、进口兽药管理办法、兽药标签与说明书管理办法、兽药生产质量管理规范、新兽药和兽药新制剂管理办法、核发“三证”管理办法、兽用新生物制品管理办法、兽药广告管理办法等)
     67、企业实施GMP以来,有什么体会?
     68、在什么情况下实施产品的收回程序?
     69、制定企业内控标准的依据是什么?
     法定标准、产品的生产工艺、留样观察的数据等。
     70、粉剂混合机的验证性能确认包括哪些?
     转速、装载系数(一般为40-50%)、变异系数(要制定可接受数值,可接受数据必须符合内控标准的规定)、混合时间等。
     71、生产管理负责人与质量管理负责人为什么不能兼任?
     因为不能既当运动员又当裁判员,而且一人兼任二项重要工作,精力也不能胜任。
     72、仓库保管员每天做的主要工作?
     记录温湿度、库房卫生、准备物料、登记货位卡、出入库帐目处理、定期盘库、抽检数物是否相符)
     73、拚箱根据什么进行?
     应由生产部下达拚箱指令。
     74、水针灌封人员控制哪些项目?
     装量、观察色泽、灌封质量、澄明度等。
     75、哪些兽药不能销售?
    (1)无批准文号的产品;(2)超过有效期的产品;(3)包装破损的产品;(4)未经检验合格的产品。
     76、制定兽药有效期的依据是什么?
     依据该产品的生产工艺规程、留样观察质量考核记录。
     77、什么叫兽药?
     78、《中国兽药典》二部中所列的标准是指中药饮片标准还是原药材标准?
     是原药材的标准。
     79、批生产记录由谁审核?审核的内容主要有哪些?
     由QA主管审核,质量部经理批准后,合格的予以放行。
     80、库房管理的基本要求有哪些?
    (1) 要有防潮、防火、防蚊蝇昆虫和鸟类进入的设施;
    (2) 注意通风;
    (3) 按照要求做好温湿度记录;
    (4) 需要阴凉保存的,要控制在20℃以下有避光设施;
    (5) 有温湿度要求的要符合要求;
    (6) 固体与大宗液体原料要分开贮存;
    (7) 不同品种、不同批号的产品不能混放;
    (8) 跺与跺之间、跺与墙壁之间要有适当的空隙;
    (9) 属于危险品的要按危险品进行严格管理。
     81、如何理解兽药生产要时时防污染、处处防污染?
     82、结合你厂实际,如何生产出合格的0.1%的阿维菌素粉?(等量递增法或筛混法)
     83、蒸汽灭菌与巴氏消毒的区别:
     灭菌:121℃、30分钟蒸汽灭菌可使106嗜热枯草芽胞杆菌完全灭活;
     消毒:105℃、15分钟,只能杀死活的微生物,而微生物死亡后细胞壁降解生产细菌内毒素,即热源。
     84、灭菌柜验证的步骤:
     A、 热分布试验:空载进行,找冷点(温度低于121℃的最低点),通过调节温度,使冷点达到121℃。
     B、 负载试验:即热穿透试验;
     C、 挑战试验:要达到106嗜热枯草芽胞杆菌完全灭活的目的。
     85、空调机组的制冷设施要求:
     冷水机组出水口温度应ㄑ7℃;回水口温度应ㄒ14℃,才能达到降温目的。
     86、药品质量问题一是差错,二是污染。被污染的原因有哪些?
     1、 空气污染→通过空气净化处理;
     2、 物料污染→通过脱包、外净、复核;
     3、 人员污染→通过更衣、净手处理;
     4、 机器设备污染→通过清洁、清场处理。
     87、室外环境对室内含尘程度的影响:(0.5um尘埃粒子数/每升空气)

室外含尘浓度

初+中+高效

初+中+亚高效

初+中+中效

10000

150

307

1101

100000

150

1660

9304

1000000

151

15188

88797

     上表说明只要采用空气净化设施符合要求,室外环境对室内含尘影响不大。
88、洁净室内微粒来源分析:

室外含尘浓度

初+中+高效

初+中+亚高效

初+中+中效

10000

150

307

1101

100000

150

1660

9304

1000000

151

15188

88797

     上表说明:人员因素是造成洁净室尘埃粒子污染的主要因素。
     89、压差表的安装要求:
     压差表应安装在人或物经过的通道上,且应安装在洁净级别低的一侧。
     90、顶送侧回与顶送顶回送风系统的区别:
     顶送侧回可以达到万级净化,而顶送顶回只能达到10万级净化。
     91、空调机组回风管安装要求:
     回风管应回到初效过滤器的后面,以防止空调机组停机时,外界空气通过新风口对洁净室的污染,如果安装在初效过滤器前端,应在新风管上加装初效过滤器。
     92、水针除菌过滤装置的孔径要求是多少?
     精滤滤膜孔径必须小于0.22um,因为一般细菌直径ㄒ0.3um,但是除菌过滤系统不通过滤细菌内毒素(热源),因为细菌内毒素是细菌死亡后细胞壁分解的产物,其直径更小。
     93、对原始记录的要求有哪些?
     原始:不能整理和腾抄;
     真实:不许伪造;
     完整:不能遗漏,不仅要记录结果,而且要记录过程;
     及时:不能写“回忆录”;
     规范:格式、内容、文字、更正、签名、归档都要规范。
     94、影响混合均匀度的因素有哪些?
     混合设备的运转方式、转速、混合时间、物料的颗粒度差异、物料容重(堆积密度)、物料配比、混合机的装载系数等。
     95、物料贮存的基本要求有哪些?(四分三合)
     分类:原、辅、包装材料要分开;半成品、成品要分开;固体、液体原料要分开、毒剧品、危险品要分开。
     分品种:同一类的物料要按不同品种分开堆放。
     分批号:同一品种的物料要按不同来源和不同批号分开堆放
     分状态:待检、合格、不合格、退货等状态不同的物料要分开,并有明显的状态标志。
     三合:物料的物、帐、卡要相符合。
     96、什么叫清场?(包括设备、场地、墙壁、灯管、房顶的清洁和设备、容器、物料的整理)
     97、抗生素产品投料的计算,如5%硫酸新霉素可溶性粉是按硫酸新霉素重量计算还是按新霉素的效价计算?
     98、原辅料留样的期限?
     99、取样注意的事项有哪些?
    (1) 随机取样的原则;
    (2) 取样数量要符合要求;
    (3) 取样前要做好清洁工作;
    (4) 取样后要按原包装密封好;
    (5) 所取样品要混合均匀后检验;
    (6) 取样的环境条件要符合要求。
     100、标签、说明书印刷审核的依据是什么?
     农业部《兽药标签和说明书管理办法》及省级药政管理部门审批的内容。
     101、密封的概念?(防止空气进入包装物内)
     102、在什么情况下才能开始包装?
    (1) 有质量管理部门下发的半成品检验合格单;
    (2) 生产部下达的批包装指令。
     103、混合计时从什么时间开始计算?
     从混合机平稳运行时开始计时。
     104、产品质量管理文件包括哪些内容?
    (1) 产品审批的有关资料;
    (2) 原辅料、包材、半成品、成品质量标准和检验操作规程;
    (3) 留样观察记录和产品稳定性考核报告;
    (4) 产品批检验记录。
     105、在什么情况下使用移液管、滴定管和量筒?
     精确到小数点后两位时用移液管、精确到小数点后一位时用滴定管、只记录到个位数时就用量筒。
     107、发生质量事故后应如何处理?
    (1)立即停止生产,由生产部立即向质量部报告,由质量部追查发生事故的原因,按产生的原因进行处理。
    (2)发生重大质量事故时由质量部及时要向省药政部门报告。
     108、包装后物料平衡计算公式?
    (最小包装的总数量X最小包装理论重量+尾料量+取样量)X100%
     转入包装工序的物料总量

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