华辰匡宝晓：抗生素的合理配伍

　　2016年12月14日，第二届（2016）中国猪业（珠海）高峰论坛上，山东华辰技术服务总监匡宝晓，为我们做了《抗生素的合理配伍》为主题的专业报告！

　　山东华辰技术服务总监，匡宝晓

　　抗菌药物分类

　　根据抗菌范围，作用对象来分，如抗格兰仕阳性菌药物

　　按化学结构分

　　按抗菌药物的作用机理

　　按药物的作用时机分

　　按药代动力学——浓度依赖性、时间依赖性　　 

　　抗菌药物分类

　　抗生素对内毒素的诱导

　　抗生素的治疗往往引发内毒素的大量释放

　　不同抗生素诱导内毒素释放的能力与抗生素的作用点、种类、浓度、给药方式、细菌种类有关

　　毒素释放少而慢：作用于细胞壁的诱导内毒素的释放次序是内酰胺类

　　这些联合用药，会有非常明显的协同作用，但是同时，这些药物，也存在一些配伍禁忌。但有时候理论上存在配伍禁忌的药物，但是却在实际上有不错的效果。

　　但是图中第三类情况，阿莫西林+氟苯尼考联合使用，我认为这是不合理的。

　　一般来讲，同一类药物不要联合使用。

　　什么是浓度依赖性杀菌剂？

　　抗菌药物分类——浓度依赖性杀菌剂特点

　　抗菌药物分类——浓度依赖性杀菌剂

　　抗菌药物分类——时间依赖性杀菌剂

　　持续时间越长，杀菌作用越强。

　　抗菌药物分类——时间依赖性杀菌剂

　　用药一次以后，甲药使用之后

　　给药的时间间隔是24小时，这个药物，可以达到12个小时，也就是说就可以达到很好的效果。

　　时间依赖性杀菌剂

　　重要参数

　　在感染部位药物浓度对超过MIC的持续时间，即t>mic通常大于两次间隔给药时间的50%-

　　60%时，杀菌效果最好。

　　因此需要高效、长效的小屋：或每日多次给药，或连续滴注，以维持煎何时间的50%-60%内药物浓度在MIC的2-4倍，再增加浓度，杀菌效果也不增强。

　　可以看出，用药选出一些持续时间比较长的，才能省时省力省钱

　　能饮水加药，不注射。能加饲料的，不用饮水。

　　抗菌药物分类

　　1、 时间依赖性杀菌剂

　　特点

　　无首次接触效应，当浓度低于MIC时，不能抑制细菌生长

　　时间依赖性抗生素要求考虑其“持效时间“，它已成为临床疗效的重要因素。关键是延长和维持药物的有效血药浓度的时间而不是药物浓度。

　　抗菌药物分类点

　　时间依赖性杀菌剂

　　无首次接触效应，当浓度低于MIC　　 

　　2、 时间依赖性杀菌剂

　　临床上采用的给药方案

　　A采用延长其排出物的药物：如泰能=亚胺培南+西司他丁；艾罗迪=氨卡青霉素+丙磺舒

　　B低剂量多次给药

　　C持续静脉给药

　　D选用半衰期长而做哦那个相等的

　　E先静滴后口服同类抗生素，做序贯治疗

　　第二种我觉得是不正确的。静滴在猪场应用少，所以基本上不考虑　　:

　　临床上一般认为，作为时间依赖性抗生素药间隔大于50%的时候基本上可以达到最佳的效果。　

　　抗菌药物分类

　　一定要注意是浓度依赖性，还是时间依赖性

　　药物的选择原则

　　1、 外观标准

　　看产品包装：品准问好，真的假的。上网一查就知道了。2016年开始所有动保产品试行二维码管理，只要扫二维码就可以。

　　看包装材料的质量，袋装的需要用专袋，贴签的就不正规。还有，袋子的质量也很关键，瓶装的要封口，确实密封，不露气。

　　看兽药形状：不结块、不变色、不吸潮，粒径一致，颜色要与说明的一致“液体产品要均匀，不沉淀、不分层，无固形物

　　2、实验

　　药物的选择原则

　　实验室指标

　　1、 溶出度：固体制剂在规定的溶质中释放的速度和程度，溶出度越高动物对药物的吸收利用率越高

　　A、 辅料：辅料理化性质是影响制剂质量的重要因素，对制剂的性质和药效可产生很大的影响

　　B、 工艺：配方相同、工艺不同对药物的溶出产生很大的影响，因此没有工艺的产品很难达到理想的溶出度要求。如改变药物混合工艺五在辅料中分散面积达，则溶出度提高，同样的傲物辅料，混合方法不同，药物在辅料中的分散面积大，则溶出速度快。　　 

　　3、 实验室指标

　　生物利用度

　　欲发挥全身作用的药物，采用非脉管内给药时，制剂中的药物被吸收进入血液循环的速度和程度，在相同的用量时，生物利用程度越高，药物的效果越好。

　　A、 上海医科大学曾测定某药厂的麦迪霉素生物利用度，结果为零，这样的药物临床应用岂能有效？

　　B、 磷霉素钙，临床反映效果差，据测定其口服生物利用度仅为26%

　　C、 泼尼松龙，一次口服10mg，质优的血液浓度为239.4ng/ml

　　4、 临床应用

　　预防性用药观察的指标

　　A、 发病率：一般的康生物具有预防疾病的作用

　　B、 生长速度，很多国家禁止抗生素的促生长作用，但在控制了细菌感染后，猪的生长速度会有所改善，

　　C、 料重比，由于生长速度的改善，饲料利用率提高，料重比降低

　　D、生长均匀度：这也与 生长速度和健康状况有关

　　E、  用药成本（性价比）：虽然有时购买价格不同，但由于产生的小姨不同，有可能价格高的产品使用成本更低

　　F、  便利性：动物用药需要考虑使用方便，使用次数少

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