引言
猪流行性腹泻（PED），其病原属于Alpha冠状病毒，是猪主要的肠道疾病之一，可导致显著的经济损失。自1971年1月以来，欧洲和亚洲均有该病发生的报道，而美国最早于2013年4月底发现该病流行。迄今为止，美国各个主要的生猪养殖州、加拿大、加勒比以及南美洲部分地区，均有PED流行。截至2014年4月，美国已有30个州报告了PED的发生（http://www.aasv.org/PEDV/SECoV_weekly_report_l40430.pdf）。PED导致美国养猪业生产遭受了重大的损失，有证据表明，PED出现后的一年内，美国因此病损失了4-5百万头仔猪。
临床表现：
粪-口传播是PEDV的主要传播途径。尽管在遗传学和抗原性上存在巨大差异，但PEDV和猪传染性胃肠病毒（TGEV）感染引起的临床表现极为相似。动物感染PEDV后，可表现厌食和精神沉郁，但一般不会出现发烧现象。试验条件下，感染动物甚至会出现体温轻微下降的情况，这可能是由于采食量降低和营养流失所致。
PED主要的临床表现为所有日龄猪都有严重的水样腹泻和间接性呕吐所导致的脱水和营养缺失。在实验的条件下，4个月大的猪在口服接种PEDV后3-5天会产生腹泻（接种剂量为103PFU/ml），10天后停止；新生仔猪在接种后24小时就会产生腹泻。临床上该病的严重程度和预后情况在很大程度上和猪只年龄以及接触病毒的含量有关，与免疫情况及猪场条件也有关系。新生仔猪死亡率通常为30-50%，在不好的环境中甚至可以达到100%。一旦腹泻暴发，受感染的仔猪会在2-3天内死亡，而生产线将持续2-4周受影响。大一点的猪，特别是断奶后猪通常不会因为腹泻死亡，甚至就算免疫力低也不会死亡，腹泻会影响猪只增重。在试验条件下，4个月大的猪接种过PEDV的在7-10天内不会增重。尽管一周后，在接种过的猪和阴性对照组之间每日平均体重增加没有统计上的区别，这一体重流失依旧会持续35天。因此，断奶后的猪在猪场PED暴发后应该预计会延迟1-2周上市。
病理和发病原
PEDV感染的病变和猪传染肠胃炎病毒（TGEV）也有相似处。在PEDV患猪的菲薄肠道内发现有水状的物质。在实验条件下，这个粗略的发现和临床表现一致。尽管胃在通过显微镜的观察下没有出现损伤，还可见未经消化的乳汁也能在病猪的肠道中被发现。
镜检小肠整体萎缩性肠炎是PED典型病变。在实验环境下，断奶仔猪感染l03PFU PEDV 1天后，可用免疫组化染色法检测到病毒，感染后3天可观察到明显的绒毛变钝。在第7天能观察到明显的绒毛萎缩，第14天后绒毛停止萎缩。相比之下，相同条件下，乳猪在感染后12小时， PEDV感染内脏；24小时后出现严重绒毛萎缩。虽然在结肠内可见分散感染病毒的细胞，结肠炎并不是PEDV感染的特征。此外，在实验中，受感染猪只的非内脏组织并未发现病毒，所以非内脏器官似乎与被PEDV感染的内脏无联系。总之非内脏器官组织的是否有PEDV存在还有待确认。
在实验的环境下，猪在接种后最早24小时粪便中会带有PEDV病毒，所有猪只接种一周后都会产生有PEDV病毒的粪便。尽管粪便中病毒数会在一周后减少，但是40%接种过的猪，24天后，在不再腹泻的情况下，粪便中仍旧会有病毒。猪场进行猪群的管理和大范围种群移动时需要了解这一点，因为即使治愈的猪不再腹泻，但它们的粪便中依然含有病毒。
诊断和诊断法
对所有年龄段猪只急性水样排泄物的精确观察，对于PED的临床诊断是一个很好的参考，但这种观察并不能用来确诊，饲养员很容易看到感染猪群的产房中出现的水样排泄物，从而获得上述观测。架子猪/育肥猪的临床症状可能只在地上有软粪。由于PED是一种肠道疾病，猪的临床粪便样本被认为是病毒测试的“金标”。然而，对新鲜或者已固定的肠道样本进行分析也是十分值得推荐的，因为我们可以通过组织学检查进行确诊。
根据以往研究，PEDV已知在细胞培养中难以分离到。爱荷华州立大学病毒分离实验进展：在添加胰酶的Vero细胞中分离到病毒的成功机率在5-10%。基于核酸的PCR检测方法和基于抗原的抗原捕获ELISA被最广泛用于检测PEDV。PCR试验比抗原捕获ELISA更敏感。因此，抗原捕获ELISA不建议用作监测手段。同时，我们应该谨慎地处理高Ct值的PCR结果，直到我们能确认PCR结果和PEDV最小感染量的关系之后。
最近唾液取样被认可为群体病原体的监测手段之一，它具有节省成本的优势，已应用于猪呼吸繁殖综合征病毒和猪流感病毒的监测。尽管没有试验证据发现PEDV的分泌物能进入口腔，但是通过对实验感染猪的口腔和粪便进行PCR检测，发现其病毒的持续时间和病毒含量显示了良好的相关性。对感染PEDV猪只的口腔液的样本进行临床观察，取得了和实验室检测一样的结果。因此，口腔液体可以用作准确检测PEDV在猪群中的存在或循环的标志样本。
血清学方法是另一个用于检测猪只感染PEDV的手段。目前IFA和SN检测是常用的血清学方法。诸多研究者正在致力于研究和开发新的ELISA检测方法，并在实验室条件下试用。4周龄猪只感染PEDV后10到14天，临床腹泻症状已消失，此时可以通过1：40稀释作为临界值的IFA方法检测到PEDV抗体(IgG)。IFA值在接种大约3周后达到顶峰，然后迅速下降。抗体量的下降似乎与猪病毒含量减少的时间保持一致。根据这一趋势，IFA抗体水平可能在感染后12-15周下降至临界线以下。猪只血清中和（SN）抗体会中和PEDV，但十分缓慢，并且是低水平胡（≤1:16），血清中和（SN）抗体也不会存在太久。有趣的是，初次感染猪只临床保护后大约2个月，再次感染后血清反应为阴性，或基于IFA抗体和SN滴度较低。血清抗体可能免疫作用并不好，临床检测应用价值并不高，因为黏膜免疫保护才是肠道疾病防预的关键，而这仍然是一个需要进一步研究的领域。通过研究，我们希望能更好地阐述免疫保护参数，从而研究出更好的疫苗和接种策略。
总结
PED在美国的出现是出乎意外的，这让我们对跨国疾病传播引起了重视。尽管学者们在推测各种因素和概念，但是目前我们仍然不知道美国的猪最初是如何传染的。这一事件以及最近的其他美国新发猪病让我们更强烈地意识出入境分析的必要性；我们同时也需要一个更好的疾病检测系统来发展更好的跨国疾病的防预策略。
责任编辑：龚胡
